元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，在山林出没的农民起义或强盗们中的著名人物朱元璋（唐国强饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在地势雄伟险要的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽略的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向待人处事随随便便，满不在乎、十分固执自信，不考虑别人的意见的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的灾难。这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……
在以三寸金莲为美为贵的年代，马皇后以自己的一双天足为自豪。明朝开国之初，朱元璋意在应天古城称帝，然而其内部的矛盾汹涌而来。张士诚的外甥女来秋菊寻机刺杀朱元璋，元朝大臣的女儿吴玉娇也为复仇用尽心机，胡惟庸早有篡位之心。群臣居功自傲者大有人在，更有以官仗势、欺压民众、贪赃枉法、跑官要官的，朝野局面一片混乱。在这关键时刻，与朱元璋生死与共的妻子——大脚皇后马秀英凭着其的大智大勇，帮助朱元璋治国。马秀英出身于书香门第、能文能武，颇具胆识，他在艰难逆境中，帮助朱元璋成就了大业，扭转了局面。她以女人少有的气度、果敢和智慧，巧妙揭露阴谋，铲除祸害，助朱元璋定都南京、国号大明。而她在大富大贵时又不奢不骄，始终不忘民间劳苦，不改勤俭本色，并用自己的言行来规劝影响朱元璋，作出了极不平凡的业绩。马皇后体察民情，巧妙治奸除害，提倡任人唯贤，辅弼明君，巩固了大明江山。
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